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IR情報

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用語集

SST法

細胞外に輸送される分泌タンパク質や細胞膜表面タンパク質は、抗体医薬の標的分子として着目され?#30382;い蓼埂?#20998;泌蛋白質やI型膜タンパク質のアミ?#25991;?#31471;には疎水性アミノ酸に富む領域があり、この部分をシグナルシーケン?#24037;?#21628;びます。シグナルシーケン?#25915;去楗氓?#27861;(Signal Sequence Trap法)は、この配列に着目してcDNAライブラリーから分泌タンパク質や膜タンパク質を分子細胞生物学?#33180;?#36984;別?同定?#24037;?#25163;法です。具体?#33180;摔?#30446;?#33180;?#32048;胞や組織から作製したcDNAライブラリーをレ?#21435;恁Εぅ毳工?#21033;用して培養細胞に導入し、シグナルシーケン?#24037;?#21547;むcDNAが導入された細胞のみが生き残ることを利用します。また、得られたSSTクローン細胞の細胞表面には目?#33180;?#20998;泌蛋白質や膜蛋白質の細胞外領域が発現し?#30382;い毪郡帷ⅳ餞?#32048;胞を免疫原にしてモノクローナル抗体を作製?#24037;毪長趣?#21487;能です。

RIP-Chip

タンパク質はRNAの情報をアミノ酸に翻訳して作製されます。この翻訳やRNAの安定性の制御には様々なRNA結合タンパク質(RNA-binding protein)が関与し?#30382;い蓼埂IP-Chipとは、細胞抽出液中のRNA結合タンパク質を特異抗体によって免疫沈降(immunoprecipitation)し、RNA結合タンパク質に結合?#24037;雖RNAやマイクロRNA(miRNA)をDNAマイクロアレイ(チップ、chip)を用いて解析?#24037;?#25216;術です。このRIP-Chip解析を利用して、既知のRNAと同じ挙動を示す未知のRNAの情報が得られることから、新規創薬ターゲットの探索に寄与?#24037;毪長趣?#26399;待されます。

エピジェネティクス

タンパク質の発現には、ゲノムDNAの(先天的)情報だけでなく、ゲノムDNAのメチル化やヒ?#25915;去螭違幞隸?#21270;、アセチル化、そしてユビキチン化などの後天?#33180;?#20462;飾が大きく関わることがわかっ?#30382;蓼筏俊¥長?#24460;天?#33180;?#20462;飾による遺伝子発現制御を研究?#24037;?#36986;伝学の新しい領域をエピジェネティク?#26775;╡pigenetics)と呼びます。DNAの塩基配列の変化(変異)を伴わずに病気のなり易さなどの違いが出ることから脚光を浴び、活発な研究が進められ?#30382;い蓼埂?

iPS細胞

人工多能性幹細胞(induced Pluripotent Stem cell)は、分化した体細胞に数種類の遺伝子(Oct3/4?Sox2?Klf4?c-Myc)を導入?#24037;毪長趣?#26410;分化な分化万能細胞に人工?#33180;?#25147;された細胞で?#26775;ē轔抓恁哎楗攛螗埃PS細胞は胚性幹細胞(ES細胞)のように様々な細胞に分化?#24037;?#20998;化多能性?#21462;?#32048;胞分裂を経?#30382;玀長?#24615;質を維持?#24037;?#33258;己複製能を併せ持っ?#30382;い蓼埂?006年に京都大学の山中伸弥教授らによってマウス線維芽細胞で初めて作られました。患者自身の体細胞からiPS細胞を作ることが可能であるため、これまで移植医療や再生医療において問題となっ?#30382;い?#25298;絶反応を回避?#24037;毪長趣?#26399;待されます。また、受精卵を利用?#24037;隕S細胞とは異なり、倫理?#33180;?#21839;題もほとんどありません。最近では、幹細胞に存在?#24037;耄?#31278;類のマイクロRNAで処理?#24037;毪長趣摔瑜盲匹播違啶?#20663;?#33180;堡氦?#24185;細胞(mi-iPS細胞)を作製?#24037;?#25216;術や、さらにはiPS細胞を経ずにヒトの皮膚細胞を神経細胞に変換?#24037;毳昆ぅ欹?リプログラミング法も開発され、再生医療分野では目覚ましい展望が開かれ?#30382;い蓼埂?

粘膜免疫

常に外環境にさらされ?#30382;い?#33144;管、鼻腔、気道の粘膜は、細菌やウイル?#24037;勝嗓?#30149;原体に対して内側から働く防御シ?#25915;匹啶ⅳ輟?#22806;分泌液には粘膜免疫の主役である免疫グロブリンA(IgA)が含まれ?#30382;い蓼埂?#33144;管リンパ組織であるパイエル板にはM細胞と呼ばれる外来抗原を取り込む特殊な細胞が存在します。パイエル板の内側に運ばれた抗原は近傍の樹状細胞などの貪食細胞に受け渡され、ペプチド断片に分解されま?#26775;?#25239;原ペプチド)。MHC分子とともに細胞表面に提示された抗原ペプチドを介してT細胞やB細胞が活性化され、最終?#33180;?#20998;泌型IgAを主体と?#24037;?#31896;膜免疫応答が起こります。

オー?#21435;榨ˉ俯`

自食作用(Auto(自己)+phagy(食べる))は、細胞内に蓄積した異常なタンパク質や古くなった細胞内小器官を丸ごと分解?除去?#24037;毳嘯毳?#20998;解系です。細胞が飢餓などの?#25915;去欹?#29872;境下におかれると突如、細胞質中に隔離膜と呼ばれる扁平な袋状?#25991;?#30011;分が出現し、湾曲しながら伸長して細胞質やオルガネラを包み込みま?#26775;ē`?#21435;榨ˉ觸僵`ム)。次にオー?#21435;榨ˉ觸僵`ムは蛋白質分解酵素を豊富に含むリソソームと融合し、その内容物が消化されます。生じたアミノ酸などは栄養源としてリサイクルされます。酵母で発見されたオー?#21435;榨ˉ俯`で?#24037;?#39640;等動物におい?#30382;稀?#39138;餓応答のみならず、プログラム細胞死、発生、老化、疾患の発症、がん化抑制、抗原提示、感染防御などにも関わっ?#30382;い蓼埂?

関節リウマチ

原因不明の炎症性自己免疫疾患の一?#33180;恰?#20813;疫系の異常な活動によって手足の関節が腫れて痛み、進行?#24037;毪?#36575;骨や骨が破壊されて関節が変形し、放置?#24037;毪?#29983;活に支障を来た?#24037;長趣玀ⅳ轆蓼埂?#30130;れや?#24037;怠?#33073;力?#23567;?#20307;重減少、食欲低下などの全身症状を伴い、悪性関節リウマチでは皮膚?心臓?肺?消化管などでの血管炎、発熱や心筋梗塞などが引き起こされます。診断には血清中のリウマ?#21435;ぅ?#22240;子や抗CCP抗体などの測定が行われます。治療には非?#25915;匹恁ぅ?#24615;抗炎症薬、?#25915;匹恁ぅ?#34220;、メ?#21435;去欹單岍`トなどの抗リウマチ薬に加えて、タクロリム?#24037;勝嗓?#20813;疫抑制剤や、炎症のもとになるサイ?#21435;ぅ螭?#38459;害?#24037;?#25239;体医薬などが?#24037;銫欷皮い蓼埂¥蓼俊?#25239;体産生細胞であるB細胞を標?#33180;趣筏?#25239;体医薬(リツキシマブ)による?#25239;?#26399;待され?#30382;い蓼埂?

データマイニング

マイニングとは鉱山での採掘を意味し、データマイニングは大量のデータの集合を網羅?#33180;?#35299;析して各項目間の隠れた相関関係やパターンを探し出?#24037;長趣恰?#26377;用な知見?未知の仮説を発見?#24037;?#25216;術です。情報処理技術の発展に基づく最近のデータマイニングでは、様々な形式が混在?#24037;?#25968;千ギガバイトにもおよぶデータを様々なアルゴリズムによって処理?#24037;毪長趣?#21487;能です。発想を転換したグループ分けを通して新たな情報を得ることもできます。

コンパニオン診断薬

患者さんそれぞれに個性があるように病気の性格も実は様々で、薬が効く患者さんと効かない患者さんがいます。コンパニオン診断薬とは薬を投与?#24037;?#21069;に、?#25239;?#26399;待される患者さんや副作用の少ない患者さんを選別したり、あるいは薬の投与量を調節?#24037;毪郡幛?#27835;療薬と併用して?#24037;銫欷?#35386;断薬です。また、新薬開発?#21619;?#38542;でコンパニオン診断薬を利用して治験対象を?#25239;?#26399;待される患者に絞り込むことで、低リ?#25915;?低コ?#25915;趣?#30701;期間に新規の医薬品を開発?#24037;毪長趣?#21487;能になります。コンパニオン診断薬を始めと?#24037;毳譬`ラーメイド(個別化)医療の推進は、治療薬の奏功率の向上や無駄な投薬の抑制に役立?#33180;長趣?#26399;待されます。

KRAS遺伝子

がん原遺伝子のKRAS (K-ras) 遺伝子は、GTPase活性をもつ低分子量Gタンパク質p21をコードし?#30382;い蓼埂?#32048;胞のがん化に伴ってKRAS遺伝子?#36865;?#28982;変異が起きるとp21が常に活性化状態となり、その結果、腫瘍細胞の細胞分裂が異常に活発化?#24037;毪長趣?#30693;られ?#30382;い蓼埂?#33205;臓がんでは約82%、大腸がんで約40%、肺がんでは約20%の患者さん?#25991;[瘍においてKRAS遺伝子変異が見?#33180;盲皮い蓼埂?em>KRAS遺伝子のコドン12や13の変異があるがん患者さんには上皮増殖因子受容体を標?#33180;趣工?#25239;体医薬(セツキシマブ、パニツムマブ)が効かないことが報告され?#30382;い蓼埂?

多発性骨髄腫

様々な感染症に対?#24037;?#29983;体防御機構の一?#33180;趣筏啤?#30333;血球の一種である形質細胞は膨大な種類の抗体(免疫グロブリン)を産生します。形質細胞の多くは骨髄に存在し?#30382;い蓼埂?#22810;発性骨髄腫とは、この形質細胞が腫瘍化して異常増殖?#24037;?#30149;気です。多発性骨髄腫では特定の免疫グロブリンだけが産生されるため、抗体の種類が激減し、感染症にかかり易くなります。加えて、高カルシウム血症、腎障害、貧血、骨の痛みや損傷、倦怠感や息切れなどの症状も伴います。治療には抗がん剤療法、放射線療法、自家造血性幹細胞移植が行われます。

フリーライ?#21435;隸З`ン

人の体に細菌やウイル?#24037;勝嗓?#20405;入?#24037;毪取ⅳ長欷槨?#30149;原体を撃退?#24037;毪郡幛?#25239;体(免疫グロブリン)が作られます。抗体は、分子量が異なる重鎖?#23481;X鎖が2本ずつ結合し?#30382;扦皮輟ⅳ丹槨?#36605;鎖にはカッパ鎖?#21435;楗啷?#37782;?#21619;?#31278;類があります。免疫グロブリンを産生?#24037;?#24418;質細胞(白血球の一種)は軽鎖を重鎖よりも多く細胞外に分泌?#24037;毪韋恰?#34880;液中には余分な軽鎖が遊離軽鎖(フリーライ?#21435;隸З`ン)として存在します。血清中のフリーライ?#21435;隸З`ンのカッパ鎖?#21435;楗啷?#37782;の比率は、多発性骨髄腫を始めと?#24037;?#21336;クローン性ガンマグロブリン血症の診断、治療方針、治療?#25239;ⅳ餞筏?#20104;後予測の指標になります。

エピゲノム

ヒトの体は約60兆個の細胞から成り、皮膚、心臓、神経などを構成?#24037;?#27096;々な細胞は全て同じ遺伝子(ゲノム)を持っ?#30382;い蓼埂#?#20491;の受精卵が約200種類の細胞に分化して組織?器官が発生?#24037;?#36942;程で、約2万個の遺伝子の?#25915;ぅ氓瀝違?オフが精妙に制御され?#30382;い蓼埂?#26356;に、加齢、栄養状態、?#25915;去欹埂?#30149;気によって、ゲノムDNAやDNAに結合?#24037;?#34507;白質ヒ?#25915;去螭膝幞隸?#21270;などの修飾を受けます。こうしたゲノムの後天的修飾(エピゲノム)は糖尿病や肥満などへのなり易さ?体質に影響を与えることが判っ?#30382;蓼筏俊%ē豫播違啶摔瑜?#36986;伝子制御の仕組みを理解?#24037;毪長趣摔瑜輟?#26032;た?#25163;?#30274;薬を開発?#24037;毪長趣扦蓼埂?

がんペプチドワクチン

がん細胞に発現?#24037;毪?#29305;異?#33180;圣駿螗靴?#36074;は細胞内でペプチド断片に分解される?#21462;HCクラスI分子と共にがんの細胞表面に提示されます。?#24037;毪取?#32048;胞傷害性リンパ球(CTL、キラーT細胞)がこのがん抗原ペプチドとMHCの複合体を認識して活性化し、がん化した細胞を攻?#33180;筏蓼埂?#20307;が備え?#30382;い毪長?#20181;組みを利用したのががんペプチドワクチンです。がんに特異?#33180;勝?#25239;原ペプチド(アミノ酸8~10個程度?#26410;螭擔─?#30382;下注射?#24037;毪長趣恰ⅳ螭?#23550;?#24037;?#32048;胞障害性リンパ球の数や能力を高め、がんを治療?#24037;毪長趣?#21487;能になっ?#30382;蓼筏俊?

МHC

主要組織適合性遺伝子複合体(major histocompatibility complex, MHC)は獲得免疫の中?#33180;趣勝隩細胞を活性化?#24037;毪郡幛?#24517;要な分子であり、ヒトではヒト白血球抗原(HLA)と呼びます。MHC分子には二種類あります。一?#33180;?#32048;胞内で発現したタンパク質(がん抗原ペプチドやウイルス由来ペプチドも含む)を分解して細胞表面に提示?#24037;隡HCクラスⅠ、もう一?#33180;膝蕙恁榨々`ジや樹状細胞などの抗原提示細胞に多く存在し、外部から取り込んだ病原体を分解して提示?#24037;隡HCクラスⅡです。MHCは個人差?#26410;螭?#36986;伝子群で、型の違うMHC分子(たとえば他人のMHC分子)を発現?#24037;?#32048;胞をT細胞が見?#33180;堡毪取?#28608;しく攻?#33180;工毪瑜Δ?#20813;疫反応が起こります。これが臓器移植における拒絶反応です。

抗体医薬

抗体医薬とは、抗体(免疫グロブリン)が特定の抗原を認識?#24037;?#25239;原抗体反応を利用した医薬品で、正常な細胞?組織も攻撃(作用)し?#30382;筏蓼?#24467;来の化学療法薬に比べて圧倒?#33180;?#21103;作用が少なく、また体内半減期が長いため、?#25239;?#25345;続?#24037;?#20998;子標的治療薬として注目され?#30382;い蓼埂?#25239;体医薬の作用は様々です。過剰な増殖因子やサイ?#21435;ぅ螭?#27963;動の阻害、抗原抗体反応を介した細胞死の誘導、また、抗体の定常領域を認識?#24037;?#20813;疫細胞や補体を活性化?#24037;毪長趣?#25239;原発現細胞を駆逐?#24037;毪長趣扦蓼埂?#36817;年では抗体に毒素を結合させた抗体医薬も開発され?#30382;い蓼埂?

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